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秦勇教授团队报道二萜生物碱vilmoraconitine的首次全合成

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发布时间:2023-02-23
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秦勇教授团队完成了重排型二萜生物碱vilmoraconitine的首次全合成,相关成果发表于J. Am. Chem. Soc. (2023, 145, 3903−3908, https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c00318)

二萜生物碱是乌头类中药的主要药效成分,由于其生物活性显著、化学结构复杂多样等特点引起了世界范围内全合成研究小组的广泛关注。Vilmoraconitine是由谭宁华教授课题组在2008年从黄草乌(一种用于治疗风湿和疼痛的传统中药)中分离得到的一个新骨架二萜生物碱。与常见的乌头碱型结构相比,该化合物具有更复杂的七环体系(包含一个独特的三元环结构单元),共含有11个立体手性中心,其中4个为全碳取代的季碳中心。上述结构特征使得vilmoraconitine在合成上具有挑战性。

近年来,我院秦勇教授、刘小宇教授及合作者聚焦于多种类型二萜生物碱的全合成研究(Angew. Chem. Int. Ed.2016, 55, 15667; Nat. Commun.2016, 7, 12183; J. Am. Chem. Soc.2019, 141, 9712; Angew. Chem. Int. Ed.2020, 59, 23609; Nat. Prod. Rep.2017, 34, 1044; Acc. Chem. Res.2021, 54, 22; The Alkaloids: Chemistry and Biology,2022, Vol. 87)。在前期工作的基础上,最近该团队实现了重排型二萜生物碱vilmoraconitine的首次全合成。合成中的关键步骤包括氧化去芳香化/Diels-Alder环加成反应、脱烯氢化裂解/Mannich反应、分子内Diels-Alder环加成反应等。上述关键步骤均具有一步反应同时构建两个环的特点,体现了合成策略的高效性。该研究工作为深入考察vilmoraconitine及衍生物的生物活性奠定了物质基础。

以上研究得到国家自然科学基金创新群体、重点项目、优青和面上项目的资助,由博士研究生季久健等共同完成。